- 脳血管障害、緑内障の発生進展に関わる遺伝的危険因子の検索
- 高齢者の脳の老化に関する縦断的研究
- 血管機能からみる心脳血管事故の発症予測
- 心血管事故予測因子としての抹消血管内皮機能
- 緑内障の遺伝子危険因子の検索
- 変形性股関節症患者における股関節周囲筋筋力、筋線維萎縮および日常生活での活動性に関する研究
- シネMRIによる骨盤底筋体操時の膀胱動態の評価
- 出雲市高齢者の体力検査
- 質量分析計の臨床医学への応用：代謝疾患スクリーニング法の研究
▼部門別研究
- モデルラットを用いた高血圧、脳卒中遺伝子の同定
- 1）指尖容積脈波によるスリープダイアグラム作成についての検討
2）桑の葉エキスとプロポリスの配合液の２型糖尿病に対する効果の検討
- 脳卒中および脳血管性痴呆の発症機序に関する研究
- 加齢と高血圧の血管コンプライアンスへの影響および高齢者高血圧におけるベニジピンの治療効果
- モンゴル国への医療援助－モンゴルへ渡航しての小児先天性心疾患に対するカテーテル治療の実践
- 中高齢者のメンタルヘルスに関する地域保健活動
研究代表者 亀井 勉
２．研究者氏名：亀井 勉
３．研究概要
【目的】
指尖容積脈波の低周波数のゆらぎは、末梢循環の状態を観察する上で重要とされているが、この波形と時系列データに含まれている血液循環の情報を読み取る方法に加速度脈波の分析があり、その代表的な指標には、精神状態や体調の指標に関連するとされるリアプノフ指数がある。指尖容積脈波の生体信号とされる最大リアプノフ指数については、減少は精神的にリラックスした状態を示し、増加は適応力や緊張が高い状態を示すと言われている。一方、その、外部からの破壊に対する抵抗力は、指尖容積脈波の振幅の二乗値により推定され、これはパワー値と呼ばれている。【方法】
指尖容積脈波の計測ではノイズに埋もれやすいという問題点があるため、今回、脈波のパワー値の微分係数（以後、傾きと表現する。）が、これの時間的変化と、最大リアプノフ指数の時間的変化の、時系列応答分析と周波数分析を行い、指尖容積脈波の大域的変化の傾向分析を試みた。20歳代の健康な成人男性を対象に、15分間の昼寝および夜間の７時間にわたる臥位睡眠をさせて指尖容積脈波を測定し、パワー値の傾きと最大リアプノフ指数の傾きをカオス時系列解析してスリープダイアグラムの作成を試み、指尖容積脈波検査の睡眠状態と入眠時の生理学的変化の検出方法としての有用性を検討した。測定器は赤外線発光ダイオードとフォトトランジスタで構成されており、血液容積変化は測定器を左第二指に取り付けて測定した。【結果】
図１(a)(b)は、30代男性及び20代女性の、15分間の昼寝実験の結果の一部である。パワー値の傾きと最大リアプノフ指数の傾きの時系列データで抽出した入眠に移行する3分から5分前に、パワー値の傾きが最大リアプノフ指数の傾きと大きく乖離して逆位相になるという特徴的な変化が見られる。これを、入眠予兆信号と呼ぶ。
１．研究テーマ（２）：桑の葉エキスとプロポリスの配合液の２型糖尿病に対する効果の検討
２．研究者氏名：亀井 勉
３．研究概要
実験A
【目的】
桑の葉エキスやプロポリスについては、α-グルコシダーゼ阻害活性を有することが知られており、桑の葉エキスにプロポリスを配合した『桑ポリスTM』液の2型糖尿病に対する効果については、血糖降下作用についての症例報告が散見される。われわれは、２型糖尿病に対して、空腹時血糖値（FBS）と糖化ヘモグロビン（HbA1c）を指標とし、血糖降下作用の臨床効果について検討した。【方法】
高濃度の桑茶エキスとブラジル産プロポリスを配合したプロポリス加工食品『桑ポリスTM』液（（株）桑ポリス製）を使用した。標準的な糖尿病の治療（食事療法、SU剤やα-グルコシダーゼ阻害薬）にてコントロール不良であった２型糖尿病12名（男性8名、女性4名；平均年齢59歳）に対して、『桑ポリスTM』液を1日３回1食につき0.7mlずつを食事と共に30日間投与した。これら12名の対象者について、投与前と投与開始30日後に、FBSとHbA1cを測定した。【結果】
12名の対象者すべてが指示量の『桑ポリスTM』液を摂取し、評価の対象となった。FBS は投与前202.8±64.0 mg/dl →投与30日後 129.2±40.5 mg/dl と有意な低下を示していた(p= 0.0019) （図6）。またHbA1c についても投与前 7.8±1.2%→投与30日後7.0±1.0% と有意な改善を示していた(p= 0.0063)（図7）。投与期間中、対象者に、低血糖症状の頻度の増加や消化器症状などの、α-グルコシダーゼ阻害薬に示されている副反応は認められなかった。UKPDSによれば、HbA1c 1％の低下により、糖尿病に関連した合併症進展のリスクは全体で21％低下すると報告されている。『桑ポリスTM』液は、HbA1cで平均1％に近い低下を示しており、２型糖尿病に対して、血糖値の改善に加え、合併症進展のリスク低下という点でも有用性が期待できると考えられた。
実験B
【目的】
『桑ポリス』液の２型糖尿病患者に対する臨床効果、とくに自己のインスリン量の変化について検討した。【方法】
高濃度の桑茶エキスとブラジル産プロポリスを配合したプロポリス加工食品『桑ポリス』液(（株）クワポリス製)の30mlを、2型糖尿病患者５名に、１日３回１スポイドずつを食事とともに１ヶ月間摂取してもらった。採血日は投与前、摂取１ヶ月後、その後摂取せず１ヶ月後（２ヶ月後）の計３回行った。【結果】
５名中１名は皮疹のため中止した。空腹時インスリン値は４名中３名（α-Ｇ剤内服なし）は上昇したが（症例１：15.3→17.9→14.7、症例２：11.6→15.3→12.8、症例３：27.0→30.7→24.9）、１名（α-Ｇ剤内服）は低下した。HbA1c値は４名とも低下した（症例１：5.8→5.7→5.8、症例２：6.4→5.8→5.7、症例３：7.0→6.5→6.3、症例４：8.1→6.9→6.４）。FBSは、症例１：112→121→104、症例２：68→74→72、症例３：120→76→108、症例４：260→98→172であった。なお、肝機能および脂質代謝には変化を認めなかった。『桑ポリス液』は自己インスリン値を上昇させ血糖降下作用を示し、その原因としてはα-グルコシダーゼ阻害作用による糖毒性の改善が示唆された。４. 学会機関誌発表状況
1) K. Sato, H. Tomioka, C. Sano, T. Shimizu, K. Sano, K. Ogasawara, S. Cai, T. Kamei: Comparative antimicrobial activities of gatifloxacin, sitafloxacin and levofloxacin against Mycobacterium tuberculosis replicating within Mono Mac 6 human macrophage and A-549 type � alveolar cell lines. J Antimicrobial Chemotherapy 52: 199-203, 2003.
2) H. Tomioka, T. Shimizu, K. Sato, C. Sano, T. Kamei, M. Emori, H. Saito: Comparative roles of macrophages and NK cells in the host innate resistance of mice to Mycobacterium fortuitum infection. J Infection 48: 74-80, 2004.
3) K. Murata, K. Yatsunami, E. Fukuda, S. Onodera, O. Mizukami, G. Hoshino, T. Kamei: Antihyperglycemic effects of Propolis mixed with Mulberry leaf extract on patients with type 2 diabetes. Alternative Therapies 10: 78-79, 2004.
4) T. Kamei, G. Hoshino, K. Murata, Y. Toriumi: Antitumor effect of Phellinus Baumii: three post-operative cases with cancer. Focus on Alternative and Complementary Med. 8: 505, 2003.
5) K. Murata, K. Yatsunami, O. Mizukami, Y. Toriumi, G. Hoshino, T. Kamei: Effects of Propolis and Mulberry leaf extract on type 2 diabetes. Focus on Alternative and Complementary Med. 8: 525, 2003.
6) Y. Toriumi, T. Kamei, K. Murata, K. Hata, N. Suzuki: A direct light pathway to the brain and its immunological effect. J Int. Soc. Life Information Sci., in press.
7) T. Kamei, K. Murata, N. Suzuki, K. Kimura: The meaning of yoga "recombination" - A discussion of immunological change in yogic practice. J Int. Soc. Life Information Sci., in press.
8) T. Kamei, G. Hoshino, K. Murata, Y. Toriumi, N. Suzuki: Anti-tumor effect of Phellinus Baumii in three post-operative patients with cancer. J. Herbal Pharmacotherapy, in press.
9) 亀井 勉：ヨーガ. 医療従事者のための補完・代替医療 金芳堂: pp110-116, 2003
10) 亀井 勉：光フィードバック. からだの科学 236 日本評論社: pp70-75, 2004
11) 村田幸治、亀井 勉：小児医療における補完代替医療の現状. 小児科 45 金原出版: pp921-927, 2004
12) 鳥海善貴、亀井 勉、村田幸治、羽田克彦、鈴木信孝：視覚経路以外の光の脳への直接的作用と、それが免疫に及ぼす効果についての検討. J. ISLIS, in press.
13) 亀井 勉、村田幸治、鈴木信孝、木村慧心：ヨーガ（再結合）の意味 ― ヨーガの行による免疫の変化からの考察. J. ISLIS, in press.
14) K. Murata, K. Yatsunami, S. Onodera, O. Mizukami, Y. Toriumi, G. Hoshino, T. Kamei: Antihyperglycemic effects of Propolis and Mulberry leaf extract on type 2 diabetes. Japanese and Korean Societies of Sericultural Science, 2003. 11. Tsukuba, Japan /Abstracts p63
15) 大野 智、亀井 勉、大久保一良、大野由美子、井上正樹：補完代替医療. 第26回日本医学会総会、平成15年4月、福岡市（学術講演要旨 p250）＜シンポジウム発表＞
16) 亀井 勉：小児科領域における代替医療の現状. 第106回日本小児科学会学術集会 （日本小児科学会雑誌 107: 202, 2003）＜総合シンポジウム＞
17) 亀井 勉 ：補完・代替医療における薬剤師のかかわり. 第7回日本地域薬局薬学会、平成15年7月、東京 ＜特別講演＞
18) 八並一寿、村田幸治、押金健吾、大隈寛之、小野寺敏、福田栄一、亀井 勉：各種桑葉品種のαグルコシダーゼ阻害活性と微量ミネラル成分の比較. 第6回日本補完代替医療学会学術集会、平成15年10月、仙台市（抄録集 p70）
19) 村田幸治、八並一寿、水上 治、星野 元、鈴木信孝、亀井 勉：プロポリス加工食品「桑ポリスTM」液の２型糖尿病に対する効果の検討. 第6回日本補完代替医療学会学術集会、平成15年10月、仙台市（抄録集 p75）
20) 八並一寿、小野寺敏、村田幸治、福田栄一、山口康三、亀井 勉：各種ハーブのアルドース還元酵素阻害活性のスクリーニング. 第6回日本補完代替医療学会学術集会、平成15年10月、仙台市（抄録集 p76）
21) 星野 元、亀井 勉、村田幸治、小倉由美、落合直輝、上野義雪、金子成彦、鳥海善貴、藤田悦則：指尖容積脈波を用いたスリープダイアグラムの試作. 第10回日本行動医学会、平成15年12月、東京（抄録集 p60）（figure caption）