島根難病研究所▼平成１４年度研究事業報告書

脂肪摂取の胃酸分泌に及ぼす影響についての研究
▼共同研究
  1. 高齢者における痴呆の予知・予防医学に関する研究

  2. 脳波伝播速度を指標とした動脈硬化の進展に影響する因子の解析

  3. 慢性胃炎・胃癌の原因となるHelicobacter pylori(H.pylori)易感染性の個体差に関する研究

  4. 脳血管性白質障害が脳循環自動調整能に与える影響に関する研究

  5. 心血管事故予測因子としての末梢血管内皮機能

  6. 眼底動脈硬化の評価及び予防に関する分子生物学的研究

  7. MRIを用いたステロイド関連大腿骨頭壊死症の病態に関する研究

  8. 脳検診（脳ドッグ）受診者におけるMRI上の潜在病変の意義に関する研究

  9. 老年期痴呆の神経病理学的及び分子生物学的疫学研究

  10. 生活習慣秒予防健診データベースを利用した生活習慣病の危険因子に関する疫学的研究

  11. 健康長寿を目指すための体力医化学の研究

  12. 小児期からの生活習慣病予防に関する研究(小児期からの生活習慣病予防に関するコホート研究の収集データの解析と追跡調査)

▼部門別研究
  1. モデルラットを用いた高血圧、脳卒中遺伝子の同定

  2. 遺伝相談

  3. 脂肪摂取の胃酸分泌に及ぼす影響についての研究

  4. 1）前頭部α波パルス光同調法によるストレス軽減についての検討 2）魚類の活性酸素消去能についての研究−キュウリエソを中心に検討

  5. 脳卒中および脳血管性痴呆の発症機序に関する研究

  6. 高感度心筋トロポニンTによる慢性血液透析患者の心筋障害のスクリーニングとC型肝炎感染と心・血管障害の関連について

  7. 腹圧性尿失禁症例に対するシネMRIによる骨盤底筋体操時の後部尿道膀胱角および膀胱過可動性の評価

  8. モンゴル国への医療援助−モンゴルへ渡航しての小児先天性心疾患に対するカテーテル治療の実践
遺伝体質部門
研究代表者　木下　芳一

１． 研究テーマ：「脂肪摂取の胃酸分泌に及ぼす影響についての研究」

２.　研究者氏名：木下芳一　足立経一　数森秀章

３.　研究概要

【目的】

日本人の胃酸分泌は近年著しく亢進しており、胃酸分泌の亢進が酸関連疾患、特に逆流症の増加となってあらわれている。胃酸分泌増加の機序は明らかではないが、日本人の近年の食生活の変化が胃酸分泌の変化となってあらわれている可能性がある。最近数十年間の日本人の栄養摂取の変化についての検討では、総摂取カロリーには変化がないが、タンパク摂取量の増加と脂肪摂取量の著明な増加のあることが報告されている。タンパク摂取の増加は胃酸分泌を増加させることが明らかとされているが、脂肪摂取の増加が胃酸分泌にどのような影響を有するかについては十分明らかとはなっていない。
そこで本研究では脂肪摂取量の増加が胃酸分泌にどのような影響を有するかを明らかとすることを目的とする。

【方法】

研究には、ラットを用いた離乳直後の４週例のラットを２群に分けた。１群のラットは標準的な脂肪含量の食事を与えた。この食事に含まれる脂肪量は30年前の日本人の脂肪摂取量と類似したものであった。もう１群のラットには大豆油を加えて脂肪含量を増やし、摂取カロリーを同一とするために糖質を減らした食事を与えた。この群のラットの脂肪摂取量の全摂取カロリーに占める割合は最近の日本人の食事摂取と似たものとなるように調整した。２群のラットにはこれらの食事を２ケ月間にわたって投与し、投与期間中のラットの体重増加量、２カ月後の胃酸分泌能、胃粘膜の組織学的な検索を行い脂肪摂取の増加が胃粘膜の形態と機能にどのような変化を及ぼしているかを検討した。

【結果】

高脂肪食ラットと低脂肪食ラットは摂取カロリーが同一となるようにペアーフィーディングを行ったため体重に差異は認めなかった。胃酸分泌の測定はpylorus ligation method にて３時間の基礎酸分泌とガストリン250μg/kg BWを皮下注射した場合の刺激後酸分泌の計測を行った。基礎酸分泌は高脂肪食ラットにおいても低脂肪食ラットにおいても差はなく図１に示すような成績であった。またガストリンの皮下注射によって胃酸分泌は著明に促進されたが図１に示すように高脂肪食ラットと低脂肪食ラットの間には刺激後胃酸分泌にも差異は認められなかった。
さらに胃酸分泌についての検討を行った後にラットを屠殺し、胃粘膜の組織標本を作製し、胃酸分泌に関係している壁細胞数、ECL細胞数、ガストリン分泌G細胞数、胃粘膜厚の検討を行ったがやはり高脂肪食群と低脂肪食群の間に差異は認められなかった。

このような成績によりラットにおいては２ケ月間の脂肪摂取の変化は胃酸分泌に明らかな変化を引き起こさず、胃粘膜にも形態変化を引き起こさないと結論された。




４.　学会機関誌発表状況
1) Okuyama T, Noda T, Yoshida M, Adachi K, Watanabe M, Kazumori H, Sato H, Ishihara S, Kinoshita Y A novel duodenal elevated lesion mimicking intraluminal duodenal protrusion Gastrointestinal Endoscopy,55(6):750-752,2002
2) Hashimoto T, Adachi K, Ishimura N, Hirakawa K, Katsube T, Kurotani A, Hattori S, Kinoshita Y Safety and efficacy of glucagon as a premedication for upper gastrointestinal endoscopy -a comparative study with butyl scopolamine bromide Alimentary Pharmacology and Therapeutics.16:111-118,2002
3) Kazumori H, Ishihara S, Fukuda R, Kinoshita Y Localization of Reg receptor in rat fundic mucosa Journal of Laboratory and Clinical Medicine,139:101-108,2002
4) Adachi K, Ono M, Kawamura A, Yuki M, Fujishiro H, Kinoshita Y Nizatidine and cisapride enhance salivary secretion in humans Alimentary Pharmacology and Therapeutics,16:297-301,2002
5) Takashima T, Adachi K, Kawamura A, Yuki M, Fujishiro H, Rumi MAK, Ishihara S, Watanabe M, Kinoshita Y Cardiovascular risk factors in subjects with Helicobacter pylori infection Helicobacter,7:86-90,2002
6) Kawashima K, Ishihara S, Rumi MAK, Moriyama N, Kazumori H, Suetsugu H, Sato H, Fukuda R, Adachi K, Shibata M, Onodera S, Chiba T, Kinoshita Y Localization of calcitonin gene-related peptide receptors in rat gastric mucosa Peptides,23:955-966,2002
7) Kijima I, Nakagawa M, Shintani M, Nakano A, Kinoshita Y, Harada T, Watanabe M The distribution of endocrine cells in surgically resected stomach Journal of Gastroenterology,37:396-397,2002
8) Kaji T, Ishihara S, Ashizawa N, Hamamoto N, Endo H, Fukuda R, Adachi K, Watanabe M, Nakao M, Kinoshita Y Adherence of Helicobacter pylori to gastric epithelial cells and mucosal inflammation Journal of Laboratory and Clinical Medicine,139:244-250,2002
9) Kazumori H, Ishihara S, Fukuda R, Kinoshita Y Time course changes of ECL cell markers in acetic acid-induced gastric ulcers in rats Alimentary Pharmacology and Therapeutics,16 (suppl 2):10-19,2002
10) Sato H, Abe K, Oshima N, Kawashima K, Hamamoto N, Moritani M, Rumi MAK, Ishihara S, Adachi K, Kawauchi H, Kinoshita Y Primary hyperparathyroidism with duodenal ulcer and H. pylori infection Internal Medicine,41:377-380,2002
11) Yuki M, Adachi K, Miyaoka Y, Yoshino N, Fujishiro H, Uchida Y, Ono M, Kinoshita Y Is computerized bowel sound auscultation system useful for the detection of increased bowel motility? American Journal of Gastroenterology,97:1846-1848,2002
12) Rumi MAK, Sato H, Ishihara S, Ortega C, Kadowaki Y, Kinoshita Y Growth inhibition of esophageal squamous carcinoma cells by peroxisome proliferator-activated receptor γligands Journal of Laboratory and Clinical Medicine,140:17-26,2002
13) Endo H, Ashizawa N, Niigaki M, Hamamoto N, Niigaki M, Kaji T, Katsube T, Watanabe M, Naora H, Otani H, Kinoshita Y Fine reconstruction of the pancreatic ductular system at the onset of pancreatitis Histology and Histopathology,17:107-112,2002
14) Adachi K, Kawamura A, Ono M, Masuzaki K, Takashima T, Yuki M, Fujishiro H, Ishihara S, Kinoshita Y Comparative evaluation of urine-based and other minimally invasive methods for the diagnosis of Helicobacter pylori infection Journal of Gastroenterology,37:703-708,2002
15) Sato H, Fujishiro H, Rumi MAK, Kinoshita Y, Niigaki M, Kohge N, Imaoka T Successful endoscopic injection sclerotherapy for duodenal varices Journal of Gastroenterology,37:143-144,2002
16) Kawamura A, Adachi K, Takashima T, Fujishiro H, Yuki M, Ishihara S, Kinoshita Y Helicobacter pylori-independent effect of hyperglycemia on gastric mucosal atrophy American Journal of Gastroenterology,97:2479-2480,2002
17) Okuyama T, Yoshida M, Watanabe M, Kinoshita Y, Harada Y Angiolipoma of the colon diagnosed aften endoscopic resection Gastrointestinal Endoscopy,55:748-750,2002
18) Okuyama T, Ishihara S, Sato H, Rumi MAK, Miyaoka Y, Suetsugu H, Kazumori H, Ortega Cava CF, Kadowaki Y, Fukuda R, Kinoshita Y Activation of prostaglandin E2-receptor EP2 and EP4 pathways induces growth inhibition in human gastric carcinoma cell lines Journal of Laboratory and Clinical Medicine,140:92-102,2002
19) Yoshino N, Adachi K, Takashima T, Miyaoka Y, Yuki T, Ishihara S, Kinoshita Y H.pylori infection does not affect the serum level of homocysteine American Journal of Gastroenterology,97:2927-2928,2002
20) Tomoko Katsube, Kyoichi Adachi, Kazutoshi Amano, Mika Yuki, Masahiro Ono, Yoshinori Komazawa, Akira Kawamura, Hirofumi Fujishiro, Shunji Ishihara, Yuji Amano, Yoshikazu Kinoshita Comparison of two kinds of special test meals for bariumu-enema study Shimane Journal of Medical Science,20:5-8,2002
21) Kadowaki Y, Ishihara S, Miyaoka Y, Rumi MAK, Sato H, Kazumori H, Adachi K, Takasawa S, Okamoto H, Chiba T, Kinoshita Y REG protein is ovwerexpressed in gastric cancer cells, where it activates a signal transduction pathway which converges on ERK1/2, and stimulates growth FEBS LETTERS,530:59-64,2002
22) Ortrga-Cava CF, Ishihara S, Kawashima K, Rumi MA, Kazumori H, Adachi K, Kinoshita Y Hepatocyte growth factor expression in tdextran sodium sulfate-induced colitis in rats Digestive Diseases and Science,47:2275-2285,2002
23) Adachi K, Katsube T, Kawamura A, Kinoshita Y Nocturnal gastric acid breakthrough and Helicobacter pylori Gastrointestinal Function Regulation and Disturbances ,19:47-56,2002
24) Matsushima Y, Kinoshita Y, Fukui K, Maekawa T, Yazumi S, Okada A, Nakase H, Kawanami C, Iwano M, Hashimoto K, Takeda Z, Okazaki K, Chiba T Immunological and molecular analysis of B lymphocytes in low-grade MALT lymphoma of the stomach. Are there any useful markers for predicting outcome after Helicobacter pylori eradication? J. Gastroenterol,37:428-433,2002
25) Hamamoto N, Nakanishi Y, Morimoto N, Inoue H, Tatsukawa M, Nakata S, Kawai Y, Kurihara N, Ookuchi S, Shizuku T, Yamamoto S, Hamamoto S, Kazumori H, Kinoshita Y A new water instillation wethod for painless total colonoscopy without sedation as performed by endoscopists-in-training Gastrointest Endosc,56:825-828,2002
26) Hamamoto N, Ashizawa N, Niigaki M, Kaji T, Katsube T, Endoh H, Watanabe M, Sumi S, Kinoshita Y Morphological changes in the rat exocrine pancreas after pancreatic duct ligation. Histology and Histopathology,17:1033-1041,2002
27) Kinoshita Y, Hirayama M, Hamada S, Yoshida T, Ishii N, Nakata R, Chishima J, Handa Y, Saiyo K, Takayama T, Tatsumi S, Ishii H, Kohli Y, Fujita S, Tanaka H, Ookuchi S, Suzuki S, Koyama T, Yoshida T, Kabemura T, Matsumoto Efficacy of rabeprazole in patients with reflux esophagiti: a single-center, open-label, practice-based, post warketing surveillance investigation- Current Therapeutic Res,63:810-820,2002
28) Yuji Amano, Yoshinori Komazawa, Takayuki Oose, Youichi Miyaoka, TakafumiYuki, NagisaYoshino, Norihisa Ishimura, Hirofumi Fujishiro, Yasunori Kadowaki, Shunji Ishihara, Kyoichi Adachi, and Yoshikazu Kinoshita An evaluation of the usefulness of magnifying colonoscopy for the diagnosis of tumor invasion depth in early colorectal cancer Shimane Journal of Medical Science,20:31-36,2002
29) Shuichi Sato, Makoto Watanabe, Tasushi Uchida, Yoshikazu Kinoshita Clearance from circulation and organ distribution of 125I-endothelin-1 in carbon tetrachloride-induced acute liver injury and hepatic fibrosis rats Shimane Journal of Medical Science,20:237-44,2002

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